30款痛風新藥在路上，首個國產1類新藥將誕生
6月30日，通化東寶宣布，其子公司東寶紫星與藥明康德簽署技術轉讓合同，獲得THDB130/THDB131及THDB150/THDB151兩個抗痛風（高尿酸血癥）1類新藥在全球范圍內的知識產權所有權及與之相關的利益。
近年來，不少國內企業通過自主研發或引進的方式開發抗痛風新藥，研究方向主要基于腎小管對尿酸重吸收的代謝步驟，從促進尿酸排出和抑制尿酸生成兩方面入手，其中通過抑制尿酸鹽重吸收轉運子1(URAT1)促進尿酸的排泄是目前的熱點研究靶點。據不完全統計，目前有30款抗痛風新藥處于獲批臨床及以上階段，其中18款為1類新藥。
部分在研的抗痛風新藥
來源：米內網中國藥品臨床試驗公示庫
在化學藥方面，URAT1靶點研發火熱，其中研發進展最快的是恒瑞醫藥的SHR4640片，目前正在國內開展III期臨床，有望成為抗痛風領域首個獲批的國產1類新藥。同靶點在研新藥還有成都海創藥業的HP501緩釋片、上海瓔黎藥業的YL-90148片、蘇州信諾維的XNW3009片、益方生物的D-0120-NA片、天津藥物研究院的泰寧納德片、先聲的SIM1909-13片等。
此外，日本富士藥品的托匹司他是一種新型的高選擇性、可逆性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過競爭性的抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。該產品于2013年6月在日本獲批上市，2019年8月在國內獲批臨床。
在治療用生物制品方面，諾華的注射用卡那奴單抗(ACZ885)已完成III期臨床，這是一款用于中和白介素-1β(IL-1β)的完全人源化單克隆抗體，同靶點在研新藥還包括長春金賽藥業的注射用金納單抗、交晨生物的注射用重組人白介素-1受體拮抗劑等。
此外，三生制藥的注射用PEG化重組假絲酵母尿酸氧化酶、修正的注射用聚乙二醇化尿酸氧化酶、重慶派金生物的聚乙二醇化尿酸酶注射液、君實的JS103注射液均屬于聚乙二醇化尿酸酶衍生物，可通過催化尿酸氧化成溶解度顯著高于尿酸的尿囊素，從而達到降低血尿酸的作用。其中三生制藥的產品進展較快，目前正在國內開展I期臨床。
在中成藥方面，廣州暨南生物醫藥研究開發基地的6類新藥虎貞痛風膠囊已完成III期臨床，昆明腎臟病研究所的三七痛風膠囊、青島海川創新生物天然藥物研究中心的痛風康顆粒、廣州宏韻醫藥的貞草痛風消膠囊、康緣藥業的芪桂痛風片等均在開展II期臨床。
抗痛風藥市場首破30億，TOP1產品獨占7成市場
公開資料顯示，我國高尿酸血癥患者人數已達1.7億，其中痛風患者超過8000萬人，而且正以每年9.7%的年增長率迅速增加。預計2020年，痛風人數將達到一億。目前痛風已經成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。
新版《中國高尿酸血癥與痛風診療指南》指出，所有高尿酸血癥與痛風患者需知曉并終生關注血尿酸水平，大部分患者需終生降尿酸藥物治療，目前主要的降尿酸藥物包括別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆。
米內網數據顯示，近幾年來，中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）及中國城市實體藥店終端抗痛風制劑市場規模逐年擴容，2020年首破30億元，同比增長8.6%。
抗痛風制劑TOP5產品（單位：萬元）
來源：米內網數據庫
TOP5產品中，非布司他片、別嘌醇緩釋膠囊、別嘌醇片均屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑(XOI)，可抑制尿酸生成，其中非布司他片銷售額超過20億元，占抗痛風制劑總市場份額超過70%；苯溴馬隆片屬于傳統的URAT1抑制劑，可促進尿酸排泄，但不具備高度選擇性，存在一定的肝損傷；秋水仙堿片為預防復發性痛風性關節炎急性發作的藥物。
東陽光藥、恒瑞、上藥首家過評，20億品種格局將變
抗痛風藥一致性評價申報情況（含新分類報產）
注：帶*已過評
來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫
米內網數據顯示，目前非布司他片、苯溴馬隆片、別嘌醇片3款痛風藥已有企業申報一致性評價（提交補充申請或以新分類報產）。作為抗痛風一線用藥，非布司他近年來市場增長強勁，國內多家企業爭相仿制該產品。目前有17家企業申報一致性評價，其中恒瑞、江蘇萬邦生化醫藥、杭州朱養心藥業等6家企業的產品已順利過評，江蘇萬邦生化醫藥為國內首家。
苯溴馬隆片有3家藥企申報一致性評價，宜昌東陽光長江藥業的產品已順利獲批；上海信誼萬象藥業、華潤雙鶴藥業提交別嘌醇片一致性評價補充申請，上海信誼萬象藥業的產品已過評。
抗痛風藥集采情況（單位：元/片）
來源：上海陽光醫藥采購網
非布司他已被納入第三批集采，江蘇萬邦生化、恒瑞醫藥、杭州朱養心藥業3家企業中選。第三批集采于2020年年底至2021年年初陸續執行，預計非布司他在2021年中國公立醫療機構終端的銷售規模及市場格局將變。
結語
目前國內已上市抗痛風藥品種數較少，且部分藥物在療效和安全性上存在一定的局限性，如苯溴馬隆療效雖好，但存在一定的肝損傷，非布司他在腎臟安全性上優于別嘌醇，但臨床中表現出增加不良心血管CV事件風險等等。
中國高尿酸血癥和痛風患者對高效安全的降尿酸藥物仍然有迫切的需求，恒瑞、成都海創藥業、瓔黎藥業、先聲藥業、長春金賽、三生制藥、康緣藥業等企業布局抗痛風新藥研發，有望給高尿酸血癥和痛風患者帶來治療新選擇。
藥福醫藥招商網轉載
