這是啥研究？

        這項研究的數據采樣來源于英國的“基層醫療臨床信息網絡”（ Primary Care Clinical Informatics Unit ，PCCIU），這個網絡收集了基層醫療機構的電子病例和相關檔案。

        他們采樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數據，其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細信息。此外，他們還從UK Biobank采樣了47萬人的數據。

        這兩份數據他們分別進行了研究和分析，分別進行了對照分組。

        分組按照年齡、性別、生活環境以及醫生的病程記錄進行吻合對照，以便排除更多的干擾因素，使得質子泵抑制劑和肝癌的最終統計結果更獨立。

結果是啥？

        PCCIU的數據分析結果顯示，使用PPI的患者其肝癌發生風險與對照組相比，提高了80%以上，而且研究者發現每日用量和使用年限并不會對這個數據產生什么影響。

        當然也不是說你在某年某月某一天，就吃了一次，就能有這么高的風險倍數。畢竟有許多使用PPI的患者用藥期限都是比較長的……        

        雖然說用量和時間對肝癌發生沒有區別影響，但不同的PPI之間可能會有些區別。比如研究者監測到，使用奧美拉唑的患者，其肝癌發生風險比對照組高83%，使用蘭索拉唑僅提高34%。

        同時，研究者發現，使用H2受體拮抗劑的患者與對照組相比就不存在肝癌風險升高的情況。

        Biobank的數據發現，使用過PPI的患者，其肝癌發生風險是對照組的2倍，也就是大約升高了100%……

        針對Biobank的數據分析

        不同的是，Biobank的數據顯示，各種PPIs的致癌風險差不多……

原理呢？

        數據結果我們知道了，那么PPI導致肝癌風險的原理呢？

        研究者分析，PPI有多種機制可能導致肝癌，幾年前的動物實驗中已經證實，PPI可導致小鼠發生肝臟腫瘤。

        其中，最明顯的一個機制是，PPI會導致高胃泌素血癥，這一癥狀的致癌性于2015年發表于APMIS雜志，且肝細胞受這一癥狀影響最大。

        另一個可能是，PPI抑制胃酸分泌，導致腸道菌群增長加速，過量腸道菌群使得膽汁酸水平大幅度提高，影響肝臟分泌功能。        2017年，Nature子刊上發表過一項動物實驗，證實過這種機制。

        高水平膽汁酸造成炎癥和DNA損害可導致肝細胞和膽管細胞受損，引發癌癥。

        至于為什么H2受體拮抗劑顯示無肝癌風險，研究者認為正是因為其藥效不夠強，抑制胃酸能力較弱，因此不足以造成上述影響。

        研究者還提到，PPI的濫用，尤其是在無清晰說明的情況下的使用，造成的額外損傷不能簡單的由機制解釋，一些使用PPI的肝病患者或肝癌患者的高死亡率也可能與這種濫用有關。

        此外，PPI在肝病的進展中可能本身也有推動作用，今年的另一項關于非肝硬化丙肝患者使用PPI的研究就提示，PPI加速了這些患者肝硬化甚至發生肝癌的過程——

        研究者提到，盡管他們在研究中排除了肝硬化患者，但現實中，許多肝硬化患者本身就在長期服用PPI，其肝病預后很大可能要受其影響……

為什么老是PPI中槍？

        質子泵抑制劑僅僅是在“醫學界”，就已經多次榜上有名了，“再用PPI腎就保不住”“PPI作為胃藥竟然引發胃癌”“PPI存在心血管疾病風險”……

        倒不是我們“醫學界”針對它，主要是醫學界的各位研究者追著它呀……當然，人家也不是跟它有仇，畢竟在已經公布這么多風險和副作用之后，這類藥品的用量居高不下，自然成為一個大的研究目標。

        三年前，“醫學界”就刊文指出在臨床上PPI的大量使用甚至濫用問題。據相關經濟數據，盡管自2008年起，PPI的全球銷量開始出現下跌，但在消化性潰瘍和胃脹氣的使用上，PPI占據了絕對的優勢，達87.2%。

        據相關藥企估測，PPI在中國國內的市場大約200億人民幣/年，2016年，中國醫藥工業信息中心的統計報告中指出，PPI在中國醫院抗消化性潰瘍藥物采購中占據91.8%的市場份額！

        這么大的用量，其中有一個剛性因素，是因為PPI確實好用。尤其是在醫患關系緊張的情況下，見效快效果好，也就顧不得后續出現的風險了。

        關于這個問題，一位基層醫生對“醫學界”吐露心聲：“知道這個風險多，問題嚴重，可是用慣了呀，再說真的比別的見效快……”

        正如這項研究的作者所說，H2受體拮抗劑風險小，因為它藥效不強……

        唉。